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《细胞》:裴钢小组斑马鱼造血系统发育调控研

  “细胞”:裴钢集团造血系统发育调控研究进展

  2009年11月,“细胞”杂志发表了由裴刚院士领导的关于β-Arrestin1调控斑马鱼造血系统发育的研究。近年来,裴刚院士带领的研究小组围绕β-Arrestin的相关功能做了一系列重要的进展。相关研究已发表在Nature,Nature Immunology,Cell)等国际顶级学术期刊上,该领域的研究已处于国际先进水平。近年来的研究发现β-Arrestin是一个具有多重功能的重要分子。它在由G蛋白偶联受体(GPCR)激动剂诱导的GPCR的脱敏和内化中起重要作用,并随后被发现作为支架蛋白介导具有多信号传导途径作用的GPCR相互作用。 2005年在“细胞”杂志上发表的一项研究中,由裴刚领导的研究小组报道,β-Arrestin1可以进入细胞核,在相关基因的转录调控中发挥重要作用。但其精确的分子机制和生理意义有待进一步阐明。在本研究中,研究小组发现β-Arrestin1是一种进化上保守的蛋白质,被发现在斑马鱼发育中起关键作用。 β-Arrestin1敲除后的斑马鱼胚胎显示出严重的发育缺陷,特别是在造血系统的发育中。随后,研究小组发现敲除β-Arrestin1可以抑制cdx4及其下游基因hox(它们是胚胎造血重要调节因子)的表达,恢复cdx4和hox的表达可以逆转敲除β-arrestin1的。进一步的机制研究证实,β-Arrestin1通过与PcG结合蛋白YY1的结合减弱了由PcG介导的cdx4-hox信号传导的抑制。这项研究表明β-Arrestin1作为PcG和cdx4-hox信号传导的重要调控因子在斑马鱼造血系统的发育中起着关键作用。这一发现对我们了解β-Arrestin1在胚胎干细胞和造血相关疾病中的作用具有重要意义。本研究由中国科学院上海生命科学研究院与同济大学生物化学与细胞生物学研究所共同完成。

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